Забота о здоровье

Синдром неадекватной гиперпродукции АДГ характеризуется следующими патогенетическими звеньями. Из-за усиленной задержки воды (без натрия) развивается дилюция внеклеточной жидкости и гипонатриемия. Из-за гиперволемии подавляется компенсаторная продукция альдостерона. В этих условиях гипергидратация организма не сопровождается выраженными отёками, а носит внутриклеточный характер, поскольку вода перемещается в область более высокой тоничности. К. Пархон, однако, описал и больных с отёчным синдромом. Больные могут иметь избыточный вес, причём в отличие от истинного ожирения их масса тела весьма лабильна. Моча концентрирована, больные экскретируют переменные её количества, и бывают периоды олигурии и полиурии с ухудшением и ремиссией общих симптомов. Гипервазопрессинемия может иметь собственные эффекты внутри ЦНС, помимо гипонатриемии. Больные тревожны, мнительны, подвержены стрессам, раздражительны. Картина собственно водного отравления развивается уже при концентрации натрия плазмы менее 120 мЭкв/л и включает головную боль, головокружения, анорексию, тошноту, характерный «вкус медной пуговицы» во рту. По мере углубления гипонатриемии и набухания клеток, в том числе— в ЦНС, могут, при уровне натрия менее 110 мЭкв/л, проявляться признаки дезориентации, сонливости, слабости, психической «загруженности» в острых тяжелых случаях следуют аритмия, миоклонус, судороги и кома.

Обход физиологического механизма обратной связи из-за появления избытка стимуляторов гормонообразующих клеток, не включённых в сервомеханизм. Данная группа гиперфункциональных эндокринопатий почти исключительно имеет аутоиммунную природу и вызвана иммуноглобулинамиагонистами рецепторов тропных гормонов. Типичным примером служит болезнь фон Базедова, при которой гиперплазия и гиперфункция щитовидной железы вызываются, в обход гипоталамогипофизарной регуляции, аутоантителами к ганглиозидной и белковой частям рецепторов ТТГ. Подобные аутоантитела могут вызвать изолированную гиперфункцию железы, но чаще обусловливают гиперплазию и гиперфункцию. Хронические неэндокринные заболевания могут создавать неиммунологические сигналы, стимулирующие продукцию того или иного гормона, с развитием его вторичной гиперпродукции. Примером служит вторичный гиперальдостеронизм, закреплющий механизм системных отёков при сердечной недостаточности. В роли сигнала, побуждающего в конечном итоге к гиперфункции ренинангиотензинальдостероновой системы, выступает снижение объема сердечного выброса.

Препрогормоны гликозилируются в прогормоны (23 кД) и пакуются в гранулы. Аксовазальным током они транспортируются в терминали аксонов, в заднюю долю гипофиза, а частично — в медиальное возвышение и в III мозговой желудочек. Поэтому пересечение ножки гипофиза и его разрушение не лишают организм вазопрессина и окситоцина, которые продолжают попадать в аденогипофизарный и системный кровоток и цереброспинальную жидкость. Лишь повреждение переднего гипоталамуса может привести к абсолютно недостаточной продукции этих гормонов. В терминалях аксонов часть гранул представляет собой запасной пул гормонов, а часть — готовый к кальцийзависимой секреции путём экзоцитоза. Специальные протеазы отщепляют от прогормонов нейрофизины II (10 кД) или I (12кД), а также дополнительные пептиды — например, 39аминокислотный вазопрессин-ассоциированный гликопротеид — в аксонах супраоптического или меланостатин — в аксонах паравентрикулярного ядра. Все эти агенты попадают в кровь.

Общая этиология гипоталамопатий характеризуется действием различных факторов в разном возрасте.

У новорожденных они вызываются родовой травмой, кровоизлияниями, гидроцефалией, ядерной желтухой.

У детей проявляются семейные наследственные синдромы (Лоуренса-Муна, Барде-Бидла, Прадера-Вилли). Могут приводить к диэнцефальному поражению менингиты и энцефалиты. Известен, например, вирусный энцефалит Экономо с поражением гипоталамуса и летаргией.

Гипоталамические причины могут провоцировать нарушения регуляции соматомаммотрофной функции.

Идиопатическая гиперпролактинемияаменорея у женщин детородного возраста при исключённой пролактиноме гипофиза имеет гипоталамическое происхождение и связана, как полагают, с ослаблением дофаминергической супрессии пролактиногенеза.

Постпубертатный гипоталамический гипогонадизм (также: психогеная, церебральная аменорея или бесплодие) бывает чаще у женщин. Синдром выражается во вторичной гипоменорее или аменорее. Отсутствует пульсовой микроритм секреции гонадолиберина, и имеется ановуляция, несмотря на нормальные функциональные потенции гонадотрофов аденогипофиза и клеток яичников. Секреция ЛТ в ответ на гонадолиберин угнетена сильнее, чем ФСГ. Нередко у больных имеется гиперпролактинемия гипоталамического происхождения, связанная с нарушением сервомеханизмов контроля гипоталамической дофаминовой секреции эстрогенами. Нарушению секреции гонадолиберина и утрате её пульсового паттерна способствуют резкие изменения веса и физическая нагрузка. Поэтому синдром отмечается у балерин, спортсменок, больных психогенной анорексиейбулимией, а также в виде мужского бесплодия — у мужчин-спортсменов и у энтузиастов быстрого похудения обоего пола.

Кроме вазопрессина и окситоцина, в задней доле гипофиза человека обнаружен родственный им нейропептид когерин, стимулирующий in vitro и у животных в экспериментальных условиях ритмические перистальтические сокращения кишечника. Остаётся неясным, играет ли он какуюто физиологическую роль in vivo у людей и освобождается ли в системный кровоток, а также каково его взаимодействие с мотилином энтериновой системы.